Najważniejsze
- •Tirzepatid obniża o 38% ryzyko zaostrzenia niewydolności serca u pacjentów z otyłością i niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF).
- •Sama redukcja ryzyka hospitalizacji i zaostrzeń choroby w badaniu SUMMIT wyniosła 46%.
- •Tirzepatid jest pierwszym agonistą receptorów GIP i GLP-1, który ograniczył twarde zdarzenia kliniczne w tej populacji chorych.
- •Jakość życia pacjentów (mierzona kwestionariuszem KCCQ-CSS) uległa istotnej poprawie w porównaniu z grupą placebo (wzrost o 19,5 vs 12,7 pkt).
- •Sponsor badania, koncern Eli Lilly, planuje ubiegać się w agencjach FDA i EMA o rozszerzenie wskazania rejestracyjnego leku.
Tirzepatid o 38% obniża ryzyko zaostrzenia niewydolności serca oraz poprawia jakość życia pacjentów z otyłością i frakcją wyrzutową serca wynoszącą co najmniej 50%.
LEAN mass Preservation with Resistance Exercise and Protein during semaglutide and tirzepatide therapy (LEAN-PREP study): a protocol for a randomised controlled trial.
BMJ open
Międzynarodowy zespół badawczy wykazał w badaniu klinicznym III fazy SUMMIT, że tirzepatid obniża o 38% ryzyko zaostrzenia niewydolności serca oraz poprawia jakość życia pacjentów z otyłością i zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF). Wyniki prac opublikowano na łamach czasopisma „The New England Journal of Medicine”.
W badaniu wzięło udział 731 pacjentów ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) równym lub wyższym niż 30 kg/m² oraz frakcją wyrzutową serca wynoszącą co najmniej 50%. Mediana okresu obserwacji wynosiła 104 tygodnie. Stosowanie leku obniżyło ryzyko wystąpienia złożonego punktu końcowego, obejmującego zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub zaostrzenie niewydolności serca, z 15,3% w grupie placebo do 9,9% w grupie badanej. Redukcja ryzyka samych hospitalizacji i zaostrzeń choroby wyniosła 46%.
Jakość życia pacjentów oceniana za pomocą kwestionariusza KCCQ-CSS wzrosła po 52 tygodniach o 19,5 punktu w grupie przyjmującej tirzepatid w porównaniu z 12,7 punktu w grupie placebo. Różnica w liczbie zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych okazała się statystycznie nieistotna (2,2% w grupie leku vs 1,4% w grupie placebo). Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego doprowadziły do przerwania leczenia u 6,3% pacjentów z grupy badanej oraz u 1,4% osób otrzymujących placebo.
Niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową stanowi około połowy wszystkich przypadków tej choroby, przy czym ponad połowa zdiagnozowanych pacjentów zmaga się z otyłością. Tirzepatid jest pierwszym agonistą receptorów GIP i GLP-1, który ograniczył twarde zdarzenia kliniczne w tej grupie chorych. Dotychczas jedyną grupą leków wykazującą spadek hospitalizacji w tej populacji były inhibitory SGLT2.
Badanie sfinansował koncern Eli Lilly w ramach strategii zmierzającej do złożenia wniosków w amerykańskiej FDA oraz europejskiej EMA o rozszerzenie rejestracji tirzepatydu o nowe wskazanie kardiologiczne. Lek jest obecnie zarejestrowany wyłącznie w leczeniu cukrzycy typu 2 oraz otyłości.
Kluczowe wskaźniki badania SUMMIT
Badanie SUMMIT (The New England Journal of Medicine)
Porównanie wyników klinicznych w grupie tirzepatydu oraz placebo w badaniu SUMMIT
| Wskaźnik / Punkt końcowy | Grupa Tirzepatid | Grupa Placebo | Różnica / Wskaźnik (HR/Δ) |
|---|---|---|---|
| Złożony punkt końcowy (zgon CV lub zaostrzenie HF) | 9,9% | 15,3% | Spadek ryzyka o 38% |
| Redukcja ryzyka hospitalizacji i zaostrzeń HF | — | — | Spadek ryzyka o 46% |
| Zmiana wskaźnika jakości życia KCCQ-CSS (52 tyg.) | +19,5 pkt | +12,7 pkt | Δ = +6,8 pkt (p < 0,001) |
| Zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych | 2,2% | 1,4% | Nieistotna statystycznie |
| Przerwanie leczenia z powodu objawów z układu pokarmowego | 6,3% | 1,4% | Różnica istotna |
The New England Journal of Medicine / Eli Lilly
Słownik pojęć
- Tirzepatid
- Podwójny agoniści receptorów GIP (żołądkowego inhibitoryjnego peptydu) oraz GLP-1 (glukagonopodobnego peptydu-1), stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2 oraz otyłości.
- Niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF)
- Postać niewydolności serca, w której komora serca kurczy się prawidłowo i wykracza poza wskaźnik frakcji wyrzutowej ≥ 50%, ale wykazuje upośledzenie rozkurczu i napełniania.
- Leki inkretynowe
- Agoniści receptorów jelitowych (np. GLP-1, GIP) uczestniczący w regulacji wydzielania insuliny, hamowaniu łaknienia i metabolizmie glukozy.
- Inhibitory SGLT2
- Inhibitory kodtransportera sodowo-glukozowego 2 (flozyny), klasa leków przeciwcukrzycowych i kardioprotekcyjnych obniżających ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca.
- KCCQ-CSS
- Standardowy kwestionariusz oceny jakości życia i stopnia nasilenia objawów u pacjentów z niewydolnością serca (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire - Clinical Summary Score).
