Tegoprazan lepszy od lansoprazolu w erozyjnym zapaleniu przełyku w badaniu fazy III w USA

Sebela Pharmaceuticals przedstawiła na konferencji Digestive Disease Week 2026 w Chicago wyniki fazy III badania TRIUMpH‑EE, w którym tegoprazan, lek z klasy P‑CAB, skuteczniej niż inhibitor pompy protonowej lansoprazol goił i umożliwiał utrzymanie wygojenia erozyjnego zapalenia przełyku u dorosłych pacjentów w USA. Firma poinformowała, że przewaga była szczególnie widoczna w ciężkich postaciach choroby, określanych jako Los Angeles grade C/D. Program TRIUMpH‑EE obejmuje 8‑tygodniową fazę gojenia oraz 24‑tygodniową fazę podtrzymującą u dorosłych z erozyjnym zapaleniem przełyku. W badaniu uczestniczyło 1245 dorosłych pacjentów (koreańskie źródła podają 1250), z czego 463 miało ciężkie EE (LA C/D). Badanie, prowadzone wyłącznie w USA, było randomizowane, podwójnie zaślepione, wieloośrodkowe i porównywało tegoprazan 100 mg raz na dobę z lansoprazolem 30 mg w fazie gojenia, a następnie dawki 100 mg i 50 mg tegoprazanu z lansoprazolem 15 mg w fazie podtrzymującej. Po 8 tygodniach leczenia endoskopowe wygojenie EE uzyskano u 84,6% pacjentów otrzymujących tegoprazan i u 78,0% leczonych lansoprazolem (różnica 6,6 punktu procentowego; p=0,0083). Już po 2 tygodniach gojenie stwierdzono odpowiednio u 76,4% i 67,0% chorych (różnica 9,4 punktu procentowego; p<0,0001). W podgrupie z ciężkim EE (LA C/D) odsetki wygojenia wyniosły 74,1% vs 54,5% po 2 tygodniach oraz 83,2% vs 68,0% po 8 tygodniach, co wskazuje na większą przewagę nowego leku w tej populacji. Jeśli chodzi o objawy, średni odsetek dni bez 24‑godzinnej zgagi w ciągu 8 tygodni wyniósł 54,3% w grupie tegoprazanu wobec 51,9% przy lansoprazolu, co potwierdziło nie gorszą skuteczność nowego leku. Wśród pacjentów z LA C/D odsetek dni bez zgagi wyniósł 60,1% dla tegoprazanu i 53,6% dla lansoprazolu (różnica 6,5 punktu procentowego; p=0,0289). W 24‑tygodniowej fazie podtrzymującej utrzymanie wygojenia EE u wszystkich pacjentów osiągnęło 69,4% chorych przy dawce tegoprazanu 100 mg, 61,4% przy 50 mg i 50,6% przy lansoprazolu 15 mg. Różnice względem PPI wyniosły odpowiednio 18,8 punktu procentowego (p<0,0001) i 10,8 punktu procentowego (p=0,0145). W ciężkim EE (LA C/D) 76,4% pacjentów przy 100 mg tegoprazanu utrzymało wygojenie po 24 tygodniach w porównaniu z 44,3% przy lansoprazolu; dla dawki 50 mg odsetek ten wyniósł 57,9% (różnica 13,6 punktu procentowego; p=0,061). Odsetek dni bez zgagi w fazie podtrzymującej wyniósł 72,9% dla tegoprazanu 100 mg, 69,9% dla 50 mg i 69,4% dla lansoprazolu, przy wykazanej nie gorszej skuteczności tegoprazanu wobec PPI. W podgrupie z LA C/D pacjenci przy tegoprazanie 100 mg mieli 84,2% dni bez zgagi w porównaniu z 70,4% przy lansoprazolu (p=0,0018). Według danych Sebeli częstość pojedynczych zdarzeń niepożądanych wynosiła około 3%, a poważnych zdarzeń około 2%, z podobnymi wartościami dla obu leków i bez wyraźnego efektu dawki. Średnie stężenia gastryny w surowicy dla tegoprazanu i lansoprazolu pozostawały w zakresie referencyjnym 0–180 pg/ml przez cały okres badań. Informacje te pochodzą z komunikatu firmy; nie ma jeszcze niezależnej publikacji recenzowanej z pełnym rozbiciem profilu bezpieczeństwa. Erozyjne zapalenie przełyku jest jedną z postaci choroby refluksowej przełyku (GERD), która według danych cytowanych przez firmę dotyczy około 65 mln osób w USA. Od lat standardem leczenia pozostają tanie i szeroko dostępne inhibitory pompy protonowej, ale 35–54% leczonych nimi pacjentów nie uzyskuje pełnej ulgi w objawach. Tegoprazan należy do nowszej klasy P‑CAB, podobnie jak obecny już w USA vonoprazan; leki te działają szybciej i niezależnie od posiłków. Sebela złożyła do FDA wniosek rejestracyjny dla tegoprazanu w styczniu 2026 r., a decyzja ma zapaść w 2027 r. Wyniki dotyczą na razie wyłącznie erozyjnej postaci choroby, a dane dla nieerozyjnej GERD (NERD) firma zapowiada na kongres American College of Gastroenterology w 2026 r. Pełna ocena miejsca tegoprazanu w terapii będzie wymagała opublikowania recenzowanych wyników, dłuższej obserwacji, porównań z innymi lekami, w tym z vonoprazanem, oraz analizy kosztów i dostępności w zestawieniu z generycznymi PPI.