Najważniejsze
- •We wczesnej analizie badania fazy 1b pojedynczy dożylny wlew VERVE-102 obniżył LDL-C maksymalnie o 62 proc., a PCSK9 o 88 proc.
- •Badanie objęło 35 dorosłych z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną lub przedwczesną chorobą wieńcową; efekt utrzymywał się do 18 miesięcy obserwacji.
- •Dotąd nie zgłoszono ciężkich działań niepożądanych związanych z leczeniem ani toksyczności ograniczającej dawkę, ale dane pochodzą z małej, niekontrolowanej próby.
- •Skala redukcji LDL jest zbliżona do silnych terapii anty-PCSK9, z tą różnicą, że VERVE-102 ma potencjał jednorazowej interwencji.
- •Kluczowe dla oceny technologii będą większe badania fazy 2, dłuższa obserwacja oraz twarde punkty końcowe, takie jak wpływ na zawały, udary i śmiertelność.
Eli Lilly i Verve poinformowały, że pojedynczy wlew eksperymentalnej terapii VERVE-102 obniżył stężenie LDL-C maksymalnie o 62 proc. w badaniu fazy 1b u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym.
Eli Lilly i Verve Therapeutics poinformowały 25 maja 2026 r., że pojedynczy dożylny wlew eksperymentalnej terapii edycji genów VERVE-102 obniżył stężenie cholesterolu LDL-C maksymalnie o 62 proc. oraz białka PCSK9 o 88 proc. u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym. Wyniki pośredniej analizy badania fazy 1b Heart-2 przedstawiono na kongresie European Atherosclerosis Society, a równocześnie opublikowano w „The New England Journal of Medicine”.
Analiza objęła 35 dorosłych z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną lub przedwczesną chorobą wieńcową. Badacze podawali VERVE-102 w pojedynczym wlewie dożylnym, w sześciu kohortach dawek od 0,3 do 1,0 mg/kg. Według komunikatu spółki najwyższa zgłoszona redukcja LDL-C, wynosząca 62 proc., dotyczyła najwyższej dawki i była średnim efektem w tej kohorcie. Redukcja PCSK9 sięgnęła 88 proc. Efekt miał utrzymywać się przez okres do 18 miesięcy obserwacji.
Lilly podało, że w badaniu nie odnotowano ciężkich działań niepożądanych związanych z leczeniem ani toksyczności ograniczającej dawkę. Zgłaszane działania niepożądane obejmowały łagodne reakcje poinfuzyjne i zmęczenie. Część relacji medialnych wskazuje także na przejściowy wzrost aktywności enzymów wątrobowych, ale ten element nie pojawia się równie szeroko w dostępnych materiałach. Dane pozostają wczesne i pochodzą z małej, niekontrolowanej próby.
Obiecujące, ale wciąż wstępne wyniki
W komunikacie spółki, cytowanym przy prezentacji wyników, prof. Riyaz Patel z Barts Health NHS Trust i University College London stwierdził, że wstępne dane dostarczają „zachęcających dowodów” na to, iż edycja genu PCSK9 może stać się nowym sposobem na znaczące i trwałe obniżenie LDL-C po jednorazowym leczeniu. Niezależni eksperci, cytowani przez media, zwracali jednak uwagę, że potrzebne są znacznie szersze dane dotyczące bezpieczeństwa, a obecne wyniki nie pokazują jeszcze wpływu terapii na zawały serca, udary ani śmiertelność.
Skala redukcji LDL-C rzędu 62 proc. jest porównywalna z efektami najsilniejszych obecnie stosowanych terapii anty-PCSK9. Różnica polega na tym, że w przypadku VERVE-102 taki efekt próbowano uzyskać po jednorazowej interwencji. Jednocześnie projekt jest uważnie obserwowany, ponieważ wcześniejszy kandydat Verve miał problemy związane z bezpieczeństwem, a VERVE-102 wykorzystuje inny system dostarczania.
Lilly planuje rozpocząć badanie fazy 2 do końca 2026 r. Dla oceny tej technologii kluczowe będą wyniki z większej grupy pacjentów, dłuższa obserwacja oraz pełniejsze dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności klinicznej.
Redukcja LDL-C i PCSK9 po VERVE-102 w badaniu Heart-2
| Element | Wynik |
|---|---|
| Liczba uczestników analizy | 35 |
| Zakres dawek | 0,3–1,0 mg/kg |
| Maksymalna średnia redukcja LDL-C | 62 proc. |
| Maksymalna redukcja PCSK9 | 88 proc. |
| Czas utrzymania efektu | do 18 miesięcy |
| Planowany start fazy 2 | do końca 2026 r. |
Na podstawie treści artykułu i komunikatu Eli Lilly/Verve.
VERVE-102 a obecne terapie anty-PCSK9
VERVE-102
Obecne inhibitory PCSK9
Słownik pojęć
- LDL-C
- Cholesterol frakcji lipoprotein o niskiej gęstości, nazywany często „złym cholesterolem”, związany ze zwiększonym ryzykiem miażdżycy i chorób sercowo-naczyniowych.
- PCSK9
- Białko regulujące liczbę receptorów LDL w wątrobie; jego zahamowanie zwykle prowadzi do obniżenia stężenia LDL-C we krwi.
- Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna (HeFH)
- Dziedziczne zaburzenie powodujące wysokie stężenie LDL-C od młodego wieku i zwiększające ryzyko przedwczesnej choroby sercowo-naczyniowej.
- Edycja genów
- Technika modyfikowania materiału genetycznego komórek w celu zmiany działania wybranego genu.
- Badanie fazy 1b
- Wczesny etap badań klinicznych, w którym ocenia się głównie bezpieczeństwo, tolerancję oraz wstępne sygnały skuteczności.
- Działanie niepożądane
- Niekorzystny objaw lub zdarzenie zdrowotne występujące w związku z leczeniem lub po jego zastosowaniu.
