•Eksperymentalny lek DH20931 wywołuje samozniszczenie komórek potrójnie ujemnego raka piersi poprzez przeciążenie ich toksycznymi lipidami.
•Związek działa na enzym CerS2, co prowadzi do zwiększonej produkcji ceramidów, które w nadmiarze są toksyczne dla komórek nowotworowych.
•DH20931 znacząco spowolnił wzrost guza w badaniach na myszach, nie powodując zauważalnych objawów toksyczności.
•W połączeniu z doksorubicyną, DH20931 pozwala na pięciokrotne obniżenie dawki chemioterapeutyku potrzebnej do zniszczenia komórek nowotworowych.
•Lek DH20931 jest wciąż w fazie badań przedklinicznych i wymaga dalszych testów, aby ocenić jego bezpieczeństwo i skuteczność u ludzi.
·
2 min
Najważniejsze
•Eksperymentalny lek DH20931 wywołuje samozniszczenie komórek potrójnie ujemnego raka piersi poprzez przeciążenie ich toksycznymi lipidami.
•Związek działa na enzym CerS2, co prowadzi do zwiększonej produkcji ceramidów, które w nadmiarze są toksyczne dla komórek nowotworowych.
•DH20931 znacząco spowolnił wzrost guza w badaniach na myszach, nie powodując zauważalnych objawów toksyczności.
•W połączeniu z doksorubicyną, DH20931 pozwala na pięciokrotne obniżenie dawki chemioterapeutyku potrzebnej do zniszczenia komórek nowotworowych.
•Lek DH20931 jest wciąż w fazie badań przedklinicznych i wymaga dalszych testów, aby ocenić jego bezpieczeństwo i skuteczność u ludzi.
Naukowcy z Uniwersytetu Florydy opracowali eksperymentalny lek DH20931, który wywołuje samozniszczenie komórek potrójnie ujemnego raka piersi.
Źródło zdjęcia: unsplash.com - by Navy Medicine
Naukowcy z Uniwersytetu Florydy opracowali eksperymentalny lek DH20931, który wywołuje samozniszczenie komórek potrójnie ujemnego raka piersi. Wyniki badań zespołu kierowanego przez dr. Satyę Narayana opublikowano 21 kwietnia 2026 roku w czasopiśmie „Molecular Cancer Therapeutics”.
DH20931 jest ukierunkowany na potrójnie ujemnego raka piersi, uznawanego za jeden z najbardziej agresywnych podtypów tego nowotworu. Związek działa na enzym CerS2, co radykalnie zwiększa produkcję ceramidów – cząsteczek tłuszczopodobnych, które w nadmiarze stają się toksyczne dla komórek nowotworowych. Przeciążone stresem komórki raka nie radzą sobie z nagłym „zalewem” lipidów i uruchamiają mechanizmy prowadzące do ich śmierci.
W badaniach na modelach mysich naukowcy wszczepili zwierzętom ludzkie guzy potrójnie ujemnego raka piersi, a następnie podali im DH20931. Lek znacząco spowolnił wzrost guza, nie powodując zauważalnej utraty masy ciała ani wyraźnych objawów toksyczności. W oddzielnych eksperymentach laboratoryjnych związek wykazał także aktywność wobec innych podtypów raka piersi, a zdrowe komórki były mniej wrażliwe na działanie leku.
Zespół z Uniwersytetu Florydy sprawdził również działanie DH20931 w skojarzeniu ze standardową chemioterapią. W połączeniu z powszechnie stosowaną doksorubicyną nowy związek pozwolił około pięciokrotnie obniżyć dawkę chemioterapeutyku potrzebną do zniszczenia komórek nowotworowych. Badacze opisują ten efekt jako „hipotezę dwóch uderzeń” – DH20931 jednocześnie zwiększa poziom ceramidów i podnosi stężenie wapnia w komórce, co zaburza funkcjonowanie mitochondriów i ostatecznie prowadzi do obumarcia komórek raka.
Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) to nowotwór pozbawiony receptorów estrogenowych, progesteronowych i HER2, które stanowią cele wielu obecnie stosowanych terapii. Z tego powodu leki hormonalne i terapie ukierunkowane na HER2 są w TNBC nieskuteczne, a możliwości leczenia ograniczają się głównie do chemioterapii i immunoterapii. Wysoka agresywność choroby i gorsze rokowanie w porównaniu z innymi typami raka piersi sprawiają, że trwają intensywne poszukiwania nowych kierunków terapii.
Autorzy pracy podkreślają, że mimo obiecujących wyników w modelach zwierzęcych i eksperymentach laboratoryjnych DH20931 pozostaje jedynie kandydatem na lek. Konieczne są dalsze badania przedkliniczne, a następnie wieloetapowe badania kliniczne, które pozwolą ocenić bezpieczeństwo, skuteczność oraz potencjalne działania niepożądane u ludzi. Jeśli kolejne etapy rozwoju potwierdzą dotychczasowe obserwacje, nowy związek może w przyszłości stać się elementem terapii potrójnie ujemnego raka piersi, a być może także innych nowotworów litych.
Porównanie DH20931 z innymi terapiami raka piersi
DH20931
+Zwiększa produkcję ceramidów
+Niska toksyczność dla zdrowych komórek
+Możliwość obniżenia dawki chemioterapii
−Wciąż w fazie badań przedklinicznych
−Brak danych o skuteczności u ludzi
Doksorubicyna
+Skuteczna w leczeniu różnych typów raka piersi
+Dobrze zbadana i stosowana od lat
−Wysoka toksyczność
−Możliwość wystąpienia działań niepożądanych
Inne terapie hormonalne
+Skuteczne w leczeniu hormonozależnych nowotworów
−Nieskuteczne w przypadku potrójnie ujemnego raka piersi
Słownik pojęć
Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC)
Typ raka piersi, który nie ma receptorów estrogenowych, progesteronowych ani HER2, co czyni go trudnym do leczenia.
Ceramidy
Cząsteczki tłuszczopodobne, które w nadmiarze mogą być toksyczne dla komórek nowotworowych.
Doksorubicyna
Powszechnie stosowany lek chemioterapeutyczny, używany w leczeniu różnych typów nowotworów, w tym raka piersi.
Hipoteza dwóch uderzeń
Teoria, według której dwa różne mechanizmy działania leku prowadzą do śmierci komórek nowotworowych.
Mitochondria
Struktury komórkowe odpowiedzialne za produkcję energii w komórkach.
Peptyd stworzony przez badaczy z Ulm ogranicza uszkodzenia DNA w chemioterapii
Zespół kierowany przez prof. Lisę Wiesmüller i prof. J. Christofa M. Gebhardta opisał w „Nature Communications” nowy mechanizm ograniczający pęknięcia DNA w komórkach narażonych na terapię przeciwnowotworową. W badaniach na komórkach peptyd zmniejszał zmiany wiązane z ryzykiem wtórnych białaczek, nie osłabiając działania chemioterapii. Odkrycie dotyczy regionu MLL/KMT2A, który jest szczególnie podatny na takie uszkodzenia.