PloS one
2026-01-01
Leczenie imipenemem z cylastatyną i relebaktamem szpitalnego lub związanego z wentylacją mechaniczną bakteryjnego zapalenia płuc wywołanego przez patogeny niewrażliwe na imipenem: analiza podgrupowa i charakterystyka molekularna izolatów z badania RESTORE-IMI 2
Imipenem/cilastatin/relebactam treatment of hospital-acquired/ventilator-associated bacterial pneumonia caused by imipenem-nonsusceptible pathogens: Subgroup analysis and molecular characterization of isolates from the RESTORE-IMI 2 clinical study.
Recenzja AI
Cel badania
Celem badania była ocena skuteczności klinicznej i mikrobiologicznej imipenemu z cylastatyną i relebaktamem (IMI/REL) u pacjentów z HABP/VABP wywołanym przez patogeny niewrażliwe na imipenem, ale wrażliwe na IMI/REL. Oceniano również częstość pojawiania się niewrażliwości na IMI/REL w trakcie leczenia.
Metoda
Wykonano analizę podgrupową uczestników badania RESTORE-IMI 2, porównując wyniki pacjentów zakażonych patogenami niewrażliwymi na imipenem z wynikami pacjentów zakażonych patogenami wrażliwymi na imipenem. Wrażliwość izolatów oceniano według kryteriów CLSI, a wybrane izolaty analizowano metodami multipleksowego PCR i sekwencjonowania.
Wyniki
Do analizy włączono 18 pacjentów z patogenami niewrażliwymi na imipenem i 112 z patogenami wrażliwymi na imipenem. Śmiertelność z dowolnej przyczyny w 28. dobie wyniosła odpowiednio 22,2% i 18,8%, a pojawienie się niewrażliwości na IMI/REL stwierdzono u 3 z 112 pacjentów z początkowo wrażliwymi patogenami.
Znaczenie dla praktyki
Wyniki wskazują, że IMI/REL może stanowić opcję terapeutyczną w HABP/VABP wywołanym przez wybrane patogeny niewrażliwe na imipenem, jeśli zachowują one wrażliwość na skojarzenie z relebaktamem. Ze względu na bardzo małą liczebność analizowanej podgrupy dane należy interpretować ostrożnie; w praktyce konieczne pozostają szybka identyfikacja patogenu, oznaczenie lekowrażliwości oraz monitorowanie odpowiedzi na leczenie i ewentualnej selekcji oporności.
Abstrakt oryginalny
BACKGROUND: Additional treatment options are needed for patients with hospital-acquired and ventilator-associated bacterial pneumonia (HABP/VABP) caused by carbapenem-resistant pathogens. This subgroup analysis examined clinical and microbiologic outcomes in participants from RESTORE-IMI 2 treated with imipenem/cilastatin/relebactam (IMI/REL), stratified by baseline lower respiratory tract (LRT) isolate susceptibility to imipenem. Emergence of nonsusceptibility to IMI/REL during treatment was also evaluated. METHODS: Baseline LRT specimens were obtained ≤48 hours before screening, identified at a central laboratory, and susceptibility determined per the Clinical and Laboratory Standards Institute breakpoints. Outcomes for participants who received IMI/REL, with ≥1 imipenem-nonsusceptible, imipenem/REL-susceptible baseline LRT pathogen were compared with participants with imipenem-susceptible pathogens. Emergence of nonsusceptibility to imipenem/REL was also assessed, and isolates were characterized molecularly. RESULTS: In total, 215 participants in the microbiologic-modified intent-to-treat population received IMI/REL, of whom 112 were infected with imipenem-susceptible pathogens and 18 with imipenem-nonsusceptible, imipenem/REL-susceptible pathogens and were included in this analysis. Of these 18 participants, 88.9% were in the intensive care unit and 83.3% had one gram-negative baseline pathogen. Day 28 all-cause mortality was 22.2% and 18.8% (adjusted difference: 7.3 [-8.8 to 31.1]) for participants who received IMI/REL for the treatment of HABP/VABP caused by imipenem-nonsusceptible versus imipenem-susceptible pathogens, respectively. Of a total of 192 isolates, 59 gram-negative isolates (baseline isolates that were nonsusceptible to imipenem and subsequent isolates of the same species from the same participants) were characterized using multiplex polymerase chain reaction and sequencing techniques. Emergence of nonsusceptibility to imipenem/REL occurred in isolates from three of the 112 participants with indicated imipenem-susceptible baseline pathogens (two isolates of Pseudomonas aeruginosa and one isolate of Klebsiella pneumoniae). CONCLUSIONS: Day 28 all-cause mortality was similar among participants treated with IMI/REL, regardless of baseline pathogen susceptibility to imipenem. Emergence of nonsusceptibility to imipenem/REL on treatment was low. CLINICAL TRIALS REGISTRATION: ClinicalTrials.gov (NCT02493764).